がん化学療法の障害となる多剤排出トランスポーターの結晶構造：体内動態や脳内移行に優れたくすりの開発にも期待－

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2014年3月4日

京都大学（総長：松本 紘）の薬学研究科 加藤博章 教授（理化学研究所客員研究員を兼務）と物質—細胞統合システム拠点iCeMS植田和光 教授、化学研究所 平竹 潤 教授、東京大学理学系研究科 菅 裕明 教授らの研究グループは、がん化学療法の障害となっているABC多剤排出トランスポーターと非常によく似た構造と機能を示す膜タンパク質CmABCB1を温泉に棲む真核生物から発見し、その分子構造と多剤排出メカニズムを解明しました。最初の抗がん剤治療で残った癌細胞が、ABC多剤排出トランスポーターを多数作ることによって多様な抗がん剤に耐性を獲得することは、化学療法の障害となっております。本研究ではX線結晶構造解析の手法を用いて、その分子構造を詳細に解明することにより、多様な化学構造の分子を排出する仕組みを明らかにしました。 　

　本研究成果は、近日中に米国科学アカデミー機関誌「Proceedings of the National Academy of Sciences」の先行オンライン版に掲載される予定です。決定次第、お知らせいたします。 　

文献情報

Structural basis for gating mechanisms of a eukaryotic P-glycoprotein homolog

Atsushi Kodan^a,1, Tomohiro Yamaguchi^b,1, Toru Nakatsu^b,c, Keita Sakiyamab, Christopher J. Hipolito^d, Akane Fujioka^b, Ryo Hirokane^b, Keiji Ikeguchi^e, Bunta Watanabe^e, Jun Hiratake^e, Yasuhisa Kimura^f, Hiroaki Suga^d, Kazumitsu Ueda^a,f, and Hiroaki Kato^b,c,2

Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America (PNAS) | Published Online 4 March 2014 | DOI: 10.1073/pnas.1321562111

• Institute for Integrated Cell-Material Sciences (WPI-iCeMS)
• Department of Structural Biology, Graduate School of Pharmaceutical Sciences, Kyoto University, Kyoto 606-8501, Japan;
• RIKEN Harima Institute at SPring-8, Hyogo 679-5148 Japan
• Department of Chemistry, Graduate School of Science, The University of Tokyo, Tokyo 113-0033, Japan
• Institute for Chemical Research, Kyoto University, Kyoto 611-0011, Japan
• Division of Applied Life Sciences, Graduate School of Agriculture, Kyoto University, Kyoto 606-8502, Japan

1. A.K. and T.Y. contributed equally to this work.
2. To whom correspondence should be addressed.