研究

2025年9月29日

善玉コレステロール(HDL)が産生される過程を 可視化することに世界で初めて成功

© 2025 The Authors

 世界トップレベル研究拠点プログラム(WPI)の2拠点、①京都大学アイセムス(高等研究院 物質―細胞統合システム拠点)の植田和光特定拠点教授、小段篤史特定准教授らの研究グループと、②金沢大学ナノ生命科学研究所の古寺哲幸教授のグループは、高速原子間力顕微鏡(高速AFM)を用いて、ABCA1が新生HDLを形成する過程を可視化することに世界で初めて成功しました。
 
 新生HDLは、数百分子のコレステロールとリン脂質の周りに2~4分子のアポリポタンパク質A-I(アポA-I)が巻き付いた構造をした円盤状粒子で、細胞膜上のタンパク質ABCA1の働きによって形成されます。次に新生HDLは血中で別の酵素の働きで球状の粒子となり、肝臓へ運ばれます。ところが、ATPのエネルギーを用いてコレステロールとリン脂質を輸送するABCA1が、細胞表面でどのようなメカニズムで新生HDLを形成するのかは不明でした。   

 今回、研究グループは、ABCA1が輸送した数百分子のコレステロールとリン脂質を自身の細胞外ドメインに一時的に蓄積し、それらを血中のアポA-Iに一気に載せることによって新生HDLを形成することを、高速AFMを用いた可視化によって明らかにしました。本研究結果は、心血管疾患や脂質異常症の新規治療法の開発に役立つと期待されます。
 
 本結果は、2025年8月20日に、Nano Letters誌のオンライン版に発表されました。

詳しい研究成果について

善玉コレステロール(HDL)が産生される過程を 可視化することに世界で初めて成功

書誌情報

論文タイトル:“Direct Visualization of ATP-Binding Cassette Protein A1 Mediated Nascent High-Density Lipoprotein Biogenesis by High-Speed Atomic Force Microscopy”
著者:Atsushi Kodan, Romain Amyot, Kenichi Umeda, Fumihiko Ogasawara, Yasuhisa Kimura, Noriyuki Kodera and Kazumitsu Ueda

Nano Letters | DOI: 10.1021/acs.nanolett.5c03116